Aspen prêt à doper la production de sa molécule efficace contre le Covid-19
«Nous sommes toujours en train d’évaluer ce que pourrait être la demande mondiale» de ce médicament, a-t-il ajouté, «à l’évidence si elle augmentait très fortement nous aurions des difficultés» à la satisfaire. A partir des données fournies par la RMN, on peut envisager
d’améliorer les performances des cyclodextrines vis à vis d’une classe thérapeutique
donnée. Dans un premier temps, la RMN permet de sélectionner la cyclodextrine
naturelle la mieux adaptée (a, b
ou g). Ces propriétés de “pièges moléculaires” sont
mises à profit dans de nombreux domaines pour réaliser des échangeurs d’ions,
des catalyseurs ou pour séparer les composants de mélanges complexes.
Dans ce processus, la molécule “hôte” admet à l’intérieur
de sa cavité une ou plusieurs autres molécules “invitées” sans
qu’aucune liaison covalente ne s’établisse. Les cyclodextrines apparaissent donc comme d’excellents
candidats pour optimiser l’action des médicaments, en particulier pour ceux très
peu solubles dans l’eau. La synthèse de dérivés de ces cyclodextrines est également
un élément incontournable de l’amélioration de leurs propriétés.
Aspen prêt à doper la production de sa molécule efficace contre le Covid-19
«C’est d’autant plus intéressant que les licences de fabrication de ce produit dans le monde entier appartiennent à une entreprise sud-africaine», s’est félicité son ministre de la Santé, Zweli Mkhize. Le mode d’administration d’un médicament joue très souvent
un rôle déterminant dans l’expression de l’activité pharmacologique. L’encapsulation
du principe actif dans une molécule hôte constitue une des approches les plus
récentes et le plus prometteuses du transport des médicaments. La dexaméthasone est fabriquée sous forme de comprimés dans une usine de Aspen en Allemagne, et d’injections, produites dans plusieurs pays via des accords commerciaux.
- La figure 2 montre ainsi la représentation du complexe
obtenu par encapsulation d’un stéroïde (la predaisolone) dans une molécule de
b-cyclodextrine. - «Nous sommes toujours en train d’évaluer ce que pourrait être la demande mondiale» de ce médicament, a-t-il ajouté, «à l’évidence si elle augmentait très fortement nous aurions des difficultés» à la satisfaire.
- L’encapsulation
du principe actif dans une molécule hôte constitue une des approches les plus
récentes et le plus prometteuses du transport des médicaments. - L’inclusion de ces composés dans les
cyclodextrines en milieu aqueux est mis en évidence par Résonance Magnétique
Nucléaire (RMN). - Les cyclodextrines apparaissent donc comme d’excellents
candidats pour optimiser l’action des médicaments, en particulier pour ceux très
peu solubles dans l’eau.
Dans cette approche, le
transporteur doit permettre d’acheminer le médicament vers le site où son
action doit s’exprimer. Le gouvernement britannique a aussitôt annoncé que ce traitement, aux puissants effets anti-inflammatoires et immunosupresseurs, allait être immédiatement utilisé. Le président sud-africain Cyril Ramaphosa s’est lui aussi réjoui que le dexaméthasone puisse «améliorer le traitement de la maladie».
Les cyclodextrines : des écrins moléculaires
En association avec l’informatique moléculaire, cette
technique permet d’accéder à la structure tridimensionnelle du complexe
d’inclusion en solution. La figure 2 montre ainsi la représentation du complexe
obtenu par encapsulation d’un stéroïde (la predaisolone) dans une molécule de
b-cyclodextrine. De nombreuses molécules minérales (zéolithes, kaolinites, …) ou organiques (éthers-couronnes,
cyclophanes, cyclodextrines, …) présentent
une “cavité” leur permettant de donner naissance à des complexes
d’inclusion.
L’encapsulation dans les cyclodextrines permet en effet de protéger
des molécules fragiles ou d’assurer leur libération lente et contrôlée. De
plus, la solubilisation de médicaments insolubles dans l’eau sous forme de
complexes d’inclusion dans les cyclodextrines permet de disposer de préparations
injectables. Ce processus s’applique à de très nombreux médicaments
insolubles dans l’eau et dans les fluides physiologiques (anti-inflammatoires,
stéroïdes, anti-tumoraux, …). L’inclusion de ces composés dans les
cyclodextrines en milieu aqueux est mis en évidence par Résonance Magnétique
Nucléaire (RMN).
Les plus abondantes sont les hexamères (a-cyclodextrine),
heptamères (b-cyclodextrine) et octamères
(g-cyclodextrine). Tous les groupes polaires (hydroxyles OH) sont localisés à l’extérieur, l’ensemble délimitant une cavité
relativement hydrophobe. Ce caractère amphiphile permet aux cyclodextrines
d’inclure dans leur cavité des molécules hydrophobes pour former des complexes
d’inclusion solubles dans l’eau. Leur caractère biodégradable les prédispose
à des applications importantes dans les domaines agro-alimentaires et
pharmaceutiques.
Les cyclodextrines : des écrins moléculaires
Le
programme que nous développons autour de ce thème montre la complémentarité
de la synthèse finalisée, des études structurales par RMN et de
l’informatique moléculaire. La molécule représentée sur la figure 3 est destinée au
ciblage de médicaments stéroïde anabolisant acheter neurotropes c’est à dire agissant directement au niveau
cérébral. Elle est obtenue par greffage sur la b-cyclodextrine
d’un peptide (la Leucine-enképhaline) présentant une très grande affinité
pour les récepteurs cérébraux de la morphine.
Aspen prêt à doper la production de sa molécule efficace contre le Covid-19
Au lendemain de la publication de l’étude britannique, la valeur des titres d’Aspen Pharmacare a progressé de 9,3% mercredi à la bourse de Johannesburg. Le géant sud-africain de la pharmacie Aspen Pharmacare s’est dit vendredi prêt à «accélérer» sa production de dexaméthasone, un puissant stéroïde qui s’est révélé efficace pour traiter les malades les plus gravement atteints par le Covid-19. «Nous sommes capables d’accélérer la production si la demande l’exige», a assurcoorection à l’AFP un des responsables du groupe qui le commercialise, le Dr Stavros Nicolaou.